TVC 't Hoekske

Molly Ruth · Newbie Geregistreerd op: 29 Aug 2020 Berichten: 3

ÿþ ASIC1 unterliegt auch einer proteolytischen Spaltung, converse chucks obwohl in diesem Fall die Proteaseaktivität den Strom verringert und die pH-Empfindlichkeit verschiebt, anstatt den Kanal zu aktivieren (85, 309, 370, 401). Ein Serinproteaseinhibitor, Nafamostat, hemmt jedoch Ströme aufgrund der ASICs 1, 2 und 3 (391), obwohl der zugrunde liegende Mechanismus unklar ist, da die ASICs 2 und 3 keiner proteolytischen Spaltung unterliegen. ASICs sind auch empfindlich gegenüber Amilorid und verwandten Verbindungen; Die IC 50 -Werte für diese Arzneimittel sind jedoch für ASIC-Kanäle um zwei bis drei Größenordnungen höher als für den prototypischen Nieren-ENaC-Kanal.

Im Allgemeinen ist viel weniger über die ASIC-Regulierung bekannt als über die für ENaC. Trotzdem gibt es eine Reihe von therapeutischen Möglichkeiten, die sich aus der Manipulation der ASIC-Proteinfunktion oder -expression ergeben, einschließlich Schmerzzuständen, psychiatrischen Störungen, neurodegenerativen Erkrankungen und Krebs (218, 412, 421, 428). Die Studien, in denen converse all star die Beteiligung von ASICs an diesen Zuständen detailliert beschrieben wird, stammen hauptsächlich aus genetischen Knockout- und Inhibitor-Studien in Tiermodellen, obwohl einige Humandaten verfügbar sind.

Im Gegensatz dazu haben mehrere Studien mit Blockern wie Amilorid, seinem analogen Benzamil und einer neuen, nicht mit Amilorid verwandten Verbindung, A-317567, converse sale Effekte gezeigt, die mit einer Rolle für ASICs übereinstimmen. Beispielsweise könnten die Schmerzen aufgrund von Säureanwendung oder Hitze durch diese Verbindungen blockiert werden (109, 392). Interessanterweise blockieren NSAIDs wie Ibuprofen und Diclofenac, die zusätzlich zu ihrer bekannten Wirkung auf die Cyclooxygenase-Aktivität ASICs direkt zu blockieren scheinen, auch Hautschmerzen, die durch Säurestimuli hervorgerufen werden (214, 398). Zusätzlich zu den oben identifizierten Verbindungen sind zwei spezifische Peptidtoxine, Psalmotoxin (PcTx1), abgeleitet von einer westindischen Vogelspinne, und APETx2, abgeleitet von einer Seeanemone (100, 101, 118, 119), hochspezifische Blocker von ASIC1 und ASIC3.

ASICs sind auch an Schmerzempfindungen converse plateau beteiligt, die von Skelettmuskeln und Gelenken, Herz, Lunge und dem Magen-Darm-Trakt (GI) herrühren. Neuronen aus den Rückenwurzelganglien (DRG) spielen eine zentrale Rolle bei der Schmerzvermittlung von Gelenken und Muskeln, und das Vorhandensein einer ASIC-Expression in diesen Geweben ist sehr naheliegend. ASIC3-Knockout-Mäuse (ASIC3 - / -) entwickelten keine Hyperalgesie der Pfote infolge einer Carrageenan-induzierten Entzündung des Gastrocnemius-Muskels, obwohl die Reaktion auf Hitze beibehalten wurde (354, 355), höchstwahrscheinlich aufgrund der Rolle der TRPV-Kanäle in Vermittlung dieser Schmerzmodalität.

Im Gegensatz zu den relativ kleinen Veränderungen von [H] im Herzen erfahren der GI-Trakt und insbesondere der Magen im Laufe des Tages große pH-Abweichungen. Magensäure hat einen pH 372). Die Signalübertragung entlang der Gehirn-Darm-Achse war auch bei ASIC3-Knockout-Mäusen gestört, die Iodacetamid ausgesetzt waren, um eine leichte Gastritis auszulösen (416). ASICs tragen wahrscheinlich auch zum Gefühl von Sodbrennen bei, das bei vielen Personen als Folge von Säure auftritt, die durch den unteren Schließmuskel der Speiseröhre in die Speiseröhre gespült wird (2). Die ASICs 1, 2 und 3 wurden in Dickdarmneuronen nachgewiesen (186) und waren an Schmerzen im Zusammenhang mit entzündlichen und converse one star reizbaren Darmsyndromen beteiligt.

Die Autoren zeigten, dass eine Verringerung der ASIC1- oder ASIC2-Funktion oder -Expression zu einer Erhöhung der Aktivität des Ubiquitin-Proteasom-Systems und zu einer Verringerung der toxischen Aggregation von Huntingtin-Polyglutamin führte (415). Der chemische Inhibitor und der Abbau von ASIC1 könnten darauf hindeuten, dass dies ausschließlich auf die Calciumleitfähigkeit von ASIC1 zurückzuführen ist. Ähnliche Ergebnisse wurden jedoch beim Abbau von ASIC2 gefunden, von dem bekannt ist, dass es calciumundurchlässige Kanäle bildet (219, 415). Dennoch ist diese Arbeit vielversprechend und legt eine Rolle für ASICs bei dieser Krankheit und möglicherweise anderen [img]http://www.oblivion-klub.de/images/g/converse one star-198afn.jpg[/img] ZNS-Erkrankungen nahe, bei denen die Proteinaggregation zum neuronalen Tod führt.