TVC 't Hoekske

TimAbe · Newbie Geregistreerd op: 22 Jun 2020 Berichten: 6

I den laterala ï»¿adidas skor amygdalaen aktiverade presynaptisk stimulering postsynaptiska ASIC-strömmar. Perfusion av glutamatreceptorblockerare inhiberade 95% av amplituden hos de observerade excitatoriska postsynaptiska strömmarna. De återstående 5% av den excitatoriska postsynaptiska strömamplituden förmedlades av ASIC: er, eftersom denna ström var frånvarande i närvaro av amilorid eller om ASIC1a-genen raderades (Du et al., 2014). En liknande situation med ASIC: s bidrag till 5% av den excitatoriska postsynaptiska strömamplituden hittades också i nucleus accumbens (Kreple et al., 2014). Högfrekvent stimulering inducerade LTP av EPSP i hippocampus hos vild typ men inte ASIC1a (- / -) möss (Wemmie et al., 2002). ASIC1a (- / -) -mössen visade något defekt rumslig inlärning och ögonlänkskonditionering, i överensstämmelse med minskad LTP.

undersökte LTP vid olika synapser av amygdala neuroner och fann att omfattningen av LTP vid olika synapser korrelerade med ASIC-strömtätheten i postsynaptiska neuroner. Celltypspecifik borttagning av ASIC1a visade att ASIC-beroende LTP krävs vid flera amygdala-synapser för rädsla. ASIC4 bildar inte funktionella kanaler men är känt för att nedreglera uttrycket av andra adidas nmd ASIC-underenheter (Donier et al., 2008). ASIC1a-uttrycket förväntas därför vara uppreglerat i ASIC4 - / - möss, och det visade sig verkligen att ASIC4 knockout-möss har ökat frysrespons (Lin et al., 2015). En nyligen genomförd studie med råttor antyder en artsskillnad med avseende på ASIC: s roll i rädsla kretsloppet. Denna studie visade att ASIC1a-aktivering minskar adidas superstar ångest hos råttor genom att förbättra hämningen i den basolaterala amygdala (Pidoplichko et al., 2014).

Efter en syre-glukosberövning observerades anoxisk LTP i organotypa hippocampala skivkulturer av WT-möss, men var frånvarande i skivkulturer av ASIC1a (- / -) möss eller efter farmakologisk blockering av ASIC1a (Quintana et al., 2015). Inhibering av ASIC1a eller Ca 2-permeabla AMPA-receptorer var tillräcklig för att skydda neuroner i CA1-området, vilket illustrerar ASIC: s viktiga roll i neurodegeneration i detta sammanhang. Sammanfattningsvis inträffar pH-förändringar i CNS under neuronal och metabolisk aktivitet. Den synaptiska klyftan surgörs vid presynaptisk stimulering, vilket leder till aktivering av postsynaptiska ASIC: er. Trots deras lilla bidrag till de postsynaptiska strömmarna spelar ASIC: adidas ultra boost er en avgörande roll i synaptisk signalering.

Nociceptiva fibrer leder signaler från periferin till CNS som induceras av olika potentiella vävnadsskadande stimuli som värme, tryck och kemikalier. Många olika ämnen som kan modulera denna signal frigörs under vävnadsskada och inflammation. Även om protoner är de minsta modulatorerna, har de dramatiska effekter på olika egenskaper hos sensoriska neuroner. Många olika typer av syrasensorer uttrycks av primära sensoriska nervceller och särskilt av nociceptorer, vilket illustrerar den vitala betydelsen av syra-basavkänning och reglering. Vävnadsurning sker till exempel under ischemi, inflammation, cancersmärta och i muskler under träning. Det har föreslagits att snabba lokaliserade pH-förändringar kan inträffa i miljön hos perifera nerver (Martin och Jain, 1994).

Radering av ASIC3 hos möss minskade flera former av inflammation- och kronisk försuringsrelaterad smärta (Sluka et al., 2009). Intratekal administrering av ASIC3-specifik siRNA till råttor minskade smärtbeteenden orsakade av inflammation eller sår (Deval et al., 2008; Deval et al., 2011). ASIC3: s roll i smärtkänsla bekräftades ytterligare när det visades att lokal injektion av ASIC3-aktivatorn GMQ inducerade smärtbeteenden som var beroende av närvaron av ASIC3 (Yu et al., 2010). Användningen av gifter visade att ASIC1-kanaler i PNS också är involverade i smärtkänsla. Injektion av ASIC-aktiverande MIT-toxin från Texas korallorm i musens tass inducerade smärta som berodde på närvaron av ASIC1a (Bohlen et al., 2011).

Perifer injektion av Mambalgin, som hämmar flera ASIC-subtyper, utövade en smärtstillande verkan på grund adidas yeezy av dess hämning av ASIC1b (Diochot et al., 2012). ASIC: er uttrycks också i smärtbehandlingsområden i CNS. Administration av PcTx1 eller Mambalgin till CNS inhiberade smärtbeteenden, vilket indikerar en roll som centrala ASIC: er i smärtkänslan (Mazzuca et al., 2007; Diochot et al., 2012), utöver ASIC: s mer uppenbara roll som pH-sensorer i PNS. Två musmodeller där ASIC-strömmar dämpades - uttryck av en dominerande negativ ASIC3-mutant och en trippel ASIC1a / ASIC2 / ASIC3-knockout - visade ökat smärtbeteende, vilket indikerar att vissa aspekter av ASIC: s roll i smärtkänsla ännu

inte förstås (Mogil et al., 2005; Kang et al., 2012).